ان السبب الدقيق لمقاومة الأنسولين لا يزال غير مفهوم تمامًا، فمن المعروف جيدًا العوامل التي يمكن أن تؤدي إلى تطور مقاومة الأنسولين حيث يمكن أن تتطور مقاومة الأنسولين بشكل شائع إذا انطبق واحد أو أكثر من العوامل الآتية:• اتباع نظام غذائي عالي السعرات الحرارية أو نظام غذائي عالي الكربوهيدرات أو عالي السكر.• تناول جرعات عالية من المنشطات على مدى فترة طويلة من الزمن.• الإصابة بمرض كوشينغ أو مرض تكيس المبايض.• ارتفاع مستويات الأنسولين في الدم.• تخزين الدهون الزائدة في الكبد والبنكرياس.• وجود مستويات عالية من الالتهاب.