تعد اسباب سرطان العظام مجهولة، إلا أنه يوجد بعض العوامل التي تزيد من فرصة الإصابة به، وتشمل:
• وجود تاريخ عائلي للإصابة بالسرطان، خاصة سرطان العظام.
• التعرض للإشعاع، مثل العلاج الإشعاعي أو المواد المشعة.
• التعرض للمواد الكيميائية من ملوثات البيئة.
• الإصابة بداء باجيت