وهو السبب الأكثر شيوعًا للخرف. على الرغم من حقيقة عدم فهم جميع أسباب مرض الزهايمر، إلا أن المتخصصين يدركون جزءًا صغيرًا مرتبطًا بطفرات في ثلاثة جينات يمكن أن تنتقل من الوالد إلى الأبناء 

الأسباب

·         يحدث الخرف بسبب تلف أو فقدان الخلايا العصبية وروابطها في الدماغ. إذ يمكن أن تختلف آثار الخرف بشكل كبير من شخص لآخر، بحيث تظهر الأعراض بشكل معين لكل حالة، اعتمادًا على الجزء المتأثر والمحدد من الدماغ. ومن أسباب الخرف هي انسداد الأوعية الدموية الدماغية وعدم تدفق الدم إلى المخ بشكل كافي، مما يحرمه من الأكسجين والعناصر الغذائية. فبالتالي، تموت أنسجة المخ. 

·         تُصنَّف أنواع الخَرَف غالبًا وفقًا للخصائص المشتركة بينها، فقد يُعد هذا التصنيف بناءً على ترسبات البروتين أو البروتينات في المخ أو المنطقة المصابة من المخ. قد تتحسن بعض الأمراض التي تشبه الخرف، وخاصة تلك التي تنجم عن تفاعلات الأدوية أو نقص الفيتامينات أو المعادن مع العلاج.